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Mithridate VI Eupator (le Grand), est le fils du roi du Pont Mithridate V Evergète qui avait été l'allié de Rome lors de la troisième guerre punique. Il est né aux alentours de -132 et connaît une jeunesse tragique. Son père est assassiné probablement à l'instigation de sa mère, Laodicée, vers -120. Cette mort est suivie d'une compétition féroce autour du jeune roi qui craint pour sa vie et se retire dans la chasse et l'étude (il parle 22 langues semble t'il). C'est dans ce contexte qu'il faut replacer le désir de Mithridate d'acquérir une connaissance parfaite des poisons et antidotes de l'époque et de s'immuniser totalement contre leurs effets, d'ou le verbe « mithridatiser ». D'après la légende, il réussit à s'immuniser en absorbant de petites doses de poisons. Cela a pu inspirer l'homéopathie.
Il s'empare totalement du pouvoir en -111 en jetant sa mère en prison et en écartant son frère du trône. Grand conquérant, il s'empare en 107 du Bosphore Cimmérien, chasse le roi de Cappadoce, Ariobarzane, en -94 avec l'aide de Tigrane, roi d'Arménie, puis partage la Paphlagonie avec Nicomède IV Philopator, le roi de Bythinie en -90 avant de chasser ce dernier et de s'emparer de son royaume -88.
Le conflit avec les Romains est inévitable. Ceux-ci en effet ont rétabli en -92 Ariobarzane sur son trône. En -88, après la conquête de la Bythinie, Mithridate fait une entrée triomphale à Ephèse et soulève les Grecs d'Asie. Il ordonne le massacre des Romains établis en Asie Mineure, massacre qui fait entre 80000 et 100000 victimes puis passe en Grèce ou son lieutenant Archélaos est accueilli en libérateur.
La réaction des Romains est ralentie par la féroce lutte politique entre Marius et Sylla. Finalement ce dernier est envoyé contre Mithridate, s'empare, après un long siège, d'Athènes -86 puis est vainqueur d' Archélaos à Chéronée (-86) puis à Orchomène (-85). Mithridate signe alors la paix de Dardanie (-85) qui lui fait abandonner ses conquêtes et sa flotte mais le reconnaît à la tête de son royaume et lui laisse toute liberté d'action sur la Mer Noire. Il n'hésite pas d'ailleurs à repousser les Romains si ceux-ci se montrent trop entreprenants vis à vis des territoires restés sous son contrôle, comme Murena, un lieutenant de Sylla en -82. Cependant à l'exception de cet incident les relations restent correctes de -85 à -74.
En -74 le roi de Bythinie Nicomède IV meurt et lègue son royaume aux Romains. Mithridate considère que la présence des Romains à ses frontières est une menace et rouvre brutalement les hostilités avec toujours l'aide de Tigrane. Il est vainqueur de consul Cotta à Chalcédoine et assiège Cyzique quand il est rapidement chassé de Bythinie puis du Pont par une campagne victorieuse de Lucullus (-72/-71). Battu au Granique, à Cyzique, à Lemnos Mithridate s'enfuit en Arménie. Le conflit s'enlise mais Lucullus est de nouveau vainqueur en -69 et s'empare de Tigranocerte. Mais profitant de la révolte des légions romaines contre leur chef Mithridate s'empare à nouveau du Pont. Il est vaincu définitivement par Pompée en -66 et se réfugie en Crimée dans sa ville de Panticapée.
Confronté à la révolte de son fils Pharnace il tente vainement de s'empoisonner puis se fait tuer par l'un de ses mercenaires Galates. Personnage complexe, courageux, intrépide, inflexible aussi, amateur d'art (il possède de nombreuses collections) il est souvent comparé à Hannibal pour sa haine de Rome. Il échoue cependant dans sa tentative de renverser la domination romaine en Asie et en Grèce confronté à la supériorité militaire de celle-ci et à la qualité de généraux comme Sylla, Lucullus ou Pompée.
Mithridate est le titre d'une tragédie écrite par Racine.


